人类与疾病之间的战争，与生俱来，由来已久。有没有一种“完美药物”，指哪就打哪、副作用极小……这是真实存在，抑或只是一个梦想？小核酸药物，可以说就承载着这样一个人类的“完美药物”之梦。
在人体疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子药物以及生物大分子制剂所靶向，属于不可成药蛋白质靶点。而RNA(核糖核酸)是连接基因与蛋白质的重要桥梁，因此核酸药物不仅不受自身结构制约，能够打破“难以成药性”；还能大幅度扩展靶点范围，打破“不可成药性”。传统药物受限于500个左右可成药基因，而RNA技术可围绕 2000多个已知靶基因开展制药研发。可以说，RNA技术拓宽了人类药物的来源和开发方向，理论上可以抑制任何基因。也就是说，目前尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病，都可望通过这一途径找到解决方案。
近年来，小核酸药物因设计和开发不受限于蛋白质的可成药性及靶点的局限，被寄希望成为继小分子药物、重组蛋白/抗体药物之后的“第三次制药浪潮”。核酸药物也被公认为对抗肿瘤、老年痴呆、糖尿病等顽疾的“利器”。核酸药物的研发周期短和成功率高，也刷新了投资界对传统生物医药产业的印象。不同于小分子药物开发需要大规模化合物筛选，小核酸药物的数字化设计使其早期研发速度更快，临床研发成功率也有突破性变革。以领先药厂Alnylam为例，其研发项目从1期临床进展到3期临床开发成功率达到59.2%，远高于制药行业平均5.5%的临床开发成功率。
随着核心技术的不断突破，核酸药物逐渐发挥出了巨大的市场潜力，正在改变疾病的治疗方式。
二、小核酸药物成药上市情况
1、上市销售情况
2016年，lonis&Biogen开发的Spinraza，Sarepta Therapeutics开发的Exondys 51相继上市，拉开小核酸药物开始快速发展序幕。截至目前，全球已有16款小核酸药物获批上市(但Kynamro、Vitravene、Macugen三款早期产品已经退市)，包括14款小核酸药物和2款mRNA疫苗。其中7款年销售额超过了1亿美元，尤其是Spinraza在2022年获得17.94亿美元销售额。据2023年各公司Q1财报统计，全球上市小核酸药物营收合计已达到10.218亿美元(不包括日本新药Viltepso)
市场倾向认为，ASO(反义寡核苷酸)药物商业化发展更为成熟，在整体小核酸药物中的份额达到近80%。ASO药物Spinraza是目前全世界上市的最贵的小核酸药物，作为首个获得FDA批准的SMA治疗药物，Spinraza由Biogen和Ionis合作研发，于2016年12月获得美国FDA正式批准；2017年6月在欧盟获批；2019年2月在中国上市。据美国国家生物信息中心官网显示，Spinraza在美国的标价为每次注射11.8万美元，这使得第一年的治疗成本为70.8万美元，之后每年为35.4万美元。在中国医药信息平台中显示，Spinraza注射液参考价格为69.7万一支。
此外，2023年3月7日，阿斯利康制药与Ionis公司的ASO类型药物“Eplontersen”在美国申请上市，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。该药于2022年初由美国食品和药物管理局(FDA)已授予孤儿药资格(ODD)。
2020年全球小核酸药物销售额为30亿美元左右，2021年全球小核酸药物销售额为32.5亿美元，小核酸药物全球市场规模从2016 年0.1 亿美元已增长至2021 年32.5 亿美元，年复合增长率高达217.8%。而2022年公开数据显示，全球15款获批上市的小核酸药物市场规模已达37.84亿美元，同比增长14%。预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，复合增速达到66%。我们有理由相信，未来随着临床阶段核酸药物的不断验证与上市，将进一步驱动市场快速发展，千亿级核酸药物市场即将开启。
在我国，除Spinraza作为孤儿药获批上市外，尚无其他小核酸药物在国内获批上市。但国内也有不少企业布局，如圣诺制药、瑞博生物、悦康药业(2021年收购天龙药业, 布局核酸药物研发平台)等；相关上游企业有兆维生物、吉玛基因等，小核酸药物CDMO公司有锐博生物、凯莱英和药明康德等。业内看好的ASO药物方向，国内的代表性企业一般认为是苏州瑞博。
2、成药研发前景展望
从上市药物的适应症来看，主要集中在罕见病，但随着小核酸药物在慢病、肝炎、肿瘤等领域的应用越来越广，将在众多适应症里将拥有更大的开发潜力和临床价值；小核酸药物临床在研管线中不乏针对肿瘤、糖尿病、乙肝等大病种的临床试验， 将极大地弥补商业化重磅品种乏力的现状，潜力巨大。未来一旦在这些领域有药品成功推出，市场空间无疑将呈几何倍数放大。
小核酸药物领域的探索还仍然处于前端阶段，但小核酸药物所具有的研发周期短、效果持久、研发成功率较高、不易产生耐药性和治疗领域广等优点使得它成为医药界的新宠。
三、小核酸药物领域投融资情况
现在入局抗体药、小分子药，从美股的市值能看出一些未来的趋势，ai药学头部公司市值：17亿美金；合成生物学头部公司市值：48亿美金；核酸药物头部公司市值：270亿美金，几家规模较小的核酸企业也有90亿美金估值。舶望制药成立于2021年，2021年4月获得天使轮融资后，2022年即获得了超过4亿元的A轮融资，用于推进RNA药物进入IND。
据药融云数据库显示，2022年国内小核酸药物领域投融资事件共发生10起。
1. 中美瑞康完成近2亿元A+轮融资
融资时间：2022-01-27
投资机构： 国投创业、日本卫材、领承创投、中新资本、相和澄道
中美瑞康是一家立足于中国和面向全球市场的平台型新药研发公司，致力于开发和商业化RNA激活技术。中美瑞康已搭建了具有独立自主知识产权的“Smart-TTC”和“SCAD”两大关键技术平台，积极推进10余个小激活RNA(saRNA)药物研发管线，在罕见病、肿瘤、中枢神经系统、肝脏靶点等领域发展迅速，其中2个关键项目已进入IND-enabling开发阶段。
2. 艾码生物完成数千万元天使轮融资
融资时间： 2022-02-07
投资机构： 鼎晖投资VGC基金
艾码生物专注于临床需求尚未满足的疾病的药物开发，特别是中枢神经系统疾病、感染和肿瘤等领域的合成生物学自组装外泌体核酸类药物的开发。该公司拥有的全新的第三代小核酸递送系统，有望突破核酸药物的递送瓶颈，实现全新的多功能基因组件的靶向递送，力争打造全球领先的平台型核酸创新药公司。
3. 舶望制药完成超4亿元A轮融资
融资时间： 2022-03-23
投资机构： 正心谷资本、CPE源峰、道远资本、三一创新投资、金沙江联合创投
舶望制药成立于2021年，由数位siRNA药物开发经验丰富的科学家创立。该 公司致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供更好的治疗手段。团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验。
4. 大睿生物完成3300万美元 A轮 融资
融资时间： 2022-04-07
投资机构： 礼来亚洲基金、招银国际、Platanus、丰川投资、澜亭资本
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原标题：【核酸药物市场及Blockmir平台前景观察】 内容摘要：关于小核酸药物市场前景 一、小核酸药物研发情况 人类与疾病之间的战争，与生俱来，由来已久。有没有一种“完美药物”，指哪就打哪、副作用极小……这是真实存在，抑或只是一个梦想 ... 文章网址：https://www.doukela.com/jc/237113.html； 免责声明：抖客网转载此文目的在于传递更多信息，不代表本网的观点和立场。文章内容仅供参考，不构成投资建议。如果您发现网站上有侵犯您的知识产权的作品，请与我们取得联系，我们会及时修改或删除。 |
