#42a9eac32976990f183a36d2e9b6224b#

　　萨沙·罗斯(Sascha Roth)患上直肠癌很久了。在她准备前往纽约曼哈顿接受1.html">化疗的前一天晚上，一个天大的喜讯从天而降——“你的癌症痊愈了！”罗斯的医生发来简讯。“我当即把这个消息告诉了家人，”罗斯说，“但他们甚至不相信我。”

　　两年多前，罗斯与其他十余名患者一起接受了全球历史最悠久、规模最大的私立癌症中心——美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心的一项小型临床试验。就在近日，这项试验宣告了癌症研究史上的重大突破。

　　6月5日，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，制药公司葛兰素史克一款名为多塔利单抗(dostarlimab)的免疫治疗药物，让14名带有错配修复缺陷(dMMR)的局部晚期直肠癌患者全部痊愈。罗斯正是其中之一。

　　纪念斯隆-凯特林癌症研究中心外科肿瘤专家、该临床试验研究人员之一的杰西·约书亚·史密斯(Jesse Joshua Smith)在接受《每日经济新闻》记者邮件采访时表示，“我们在后续的内窥镜检查、核磁共振检查、断层扫描以及活检都未看到癌症的踪影。”这一早期试验结果让史密斯的团队特别激动，他们迅速将这一结果告诉了患者。

　　这是人类历史上首次单靠免疫疗法治好了直肠癌，没有任何一名患者需要进行后续放化疗、放疗或手术。

　　由葛兰素史克(GSK，股价42.5美元，市值1080.34亿美元)生产的多塔利单抗是一种PD-1抑制剂药物。多塔利单抗在试验中表现出如此高的治愈率，是否意味着这种药物对所有结直肠癌患者都有效？

　　美国得克萨斯大学MD安德森癌症研究中心教授斯科特·科佩茨(Scott Kopetz)在邮件中告诉《每日经济新闻》记者， “(该试验)证实了PD-1药物抑制dMMR结直肠癌的高水平活性。”但这类药物，只对一小撮人是有效的。 科佩茨教授在癌症免疫疗法领域经验丰富，曾领导德国生物医药公司BioNTech(BNTX，股价133.62美元，市值324.72亿美元)针对结肠癌症的mRNA疫苗在美国的2期临床试验。

　　葛兰素史克高级副总裁兼全球肿瘤学开发主管希沙姆·阿卜杜拉(Hesham Abdullah)博士在回应每经记者邮件置评时表示，公司将与纪念斯隆-凯特林癌症研究中心合作，进一步扩大这种新辅助治疗的临床研究。

　　100%治愈率！

　　肿瘤如何不见踪迹？

四名患者和两名试验研究人员，图片来源：美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心

　　据悉，上述小型试验于2019年获批，计划招募30名患者，面向的是携带“错配修复缺陷(dMMR)肿瘤”的局部晚期直肠癌患者，这些患者的癌症仅在肠道内发展，还未扩散到其他组织。目前该试验仍在进行中。发表在《新英格兰医学杂志》的研究成果于6月5日也在美国临床肿瘤协会2022年会上作为重磅研究摘要公布。

　　史密斯在邮件中告诉《每日经济新闻》记者，“我们会先用免疫组织化学法来检测MLH1等四种错配修复蛋白是否丢失，从而确定他们的肿瘤是不是错配修复缺陷(dMMR)肿瘤。”

　　每经记者查阅相关医学文献了解到，dMMR肿瘤在细胞发生某种突变时无法对其进行自我修复，增加了DNA复制出错的概率，积累了大量的DNA突变，通常表现为高微卫星不稳定(high microsatellite instability，MSI-H)的特征。

　　(编者注：微卫星又称简单重复序列，是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列。)

　　具备MSI-H/dMMR的肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和消除，因此通过免疫治疗药物可以获得更显著的疗效。

　　领导上述研究的医学肿瘤学家安德里亚·瑟切克(Andrea Cercek)在解释治疗原理时说道，当突变在肿瘤中积累时，会刺激人体免疫系统攻击癌细胞。但癌细胞可以解除这种免疫保护并关闭免疫细胞，使肿瘤得以隐藏生长。而免疫疗法可以扭转这种局面，使免疫系统重新识别和攻击癌细胞。

　　该团队报告了更新结果，截至目前，已经有14名患者完成了多塔利单抗的治疗。原本计划的是他们要在接受多塔利单抗治疗后再接受常规放化疗，但神奇的是他们反应良好，所以后续未进行放化疗和手术，且在随访期间(至少6个月，最长达25个月)没有观察到疾病复发。

　　“我们在后续的内窥镜检查、核磁共振检查、断层扫描以及活检都未看到癌症的踪影，” 史密斯对《每日经济新闻》记者说道。“这一早期实验结果让我们团队特别激动，我们将这一好消息分享给了患者。他们得知不用放化疗后，感到很欣慰。”

其中一名患者的内窥镜检查结果显示肿瘤渐渐消失，图片来源：《新英格兰医学杂志》

　　据该研究论文，虽然有部分患者出现皮疹或皮炎、瘙痒、疲劳、恶心和甲状腺功能异常等不良反应，但没有患者报告3级或以上不良反应。

　　(编者注：3级或以上不良反应指需要住院、侵入性干预、输血或手术等的严重反应。)

　　关于上述试验中这些患者是否已经被彻底治愈，目前尚无法给出定论。 “我们会对患者的情况进行长期跟踪，并报告是否有局部复发、无病生存期和整体生存期是多少，以及是否需要挽救性放射治疗以及手术等，”史密斯说道。

　　除了结直肠癌患者，dMMR缺陷也可能在乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌和膀胱癌等患者中看到。“可以想象同样的方法能帮助到其他错配修复缺陷肿瘤的癌症患者，比如早期的膀胱癌或者结肠癌，但还需要试验来证明。”史密斯补充道。

　　葛兰素史克高级副总裁阿卜杜拉博士在邮件中告诉《每日经济新闻》记者，“这个数据非常鼓舞人心，对局部晚期直肠癌患者来说，通过多塔利单抗治疗，他们可能将避免造成生活不便的手术。我们期待与纪念斯隆-凯特林癌症研究中心团队合作，进一步扩大这种新辅助治疗的临床研究。”

　　“奇迹疗法”来了？

　　“当前试验样本过少”

安德里亚·瑟切克(左)和患者萨沙·罗斯，图片来源：美国纪念斯隆-凯特林癌症研究中心

　　“(该试验)证实了PD-1药物抑制dMMR结直肠癌的高水平活性。”科佩茨在邮件中向《每日经济新闻》记者表示，他还指出其他PD-1单抗如百时美施贵宝的纳武利尤单抗(nivolumab)和默克的帕博利珠单抗(pembrolizumab)也有类似的效果。“不过后两者药物在此前的研究中，患者都进行了手术。而这一次(使用多塔利单抗)，患者并未进行任何手术。”

　　多塔利单抗如此高的治愈率，是否意味着这种药物对所有结直肠癌患者都有效？ 科佩茨表示，基于PD-1抑制剂的药物，对98%的没有MSI-H特征或dMMR缺陷的癌症患者都是无效的。