能攻克癌症的疫苗离人们不远了？

　　近日，德国生物技术公司百欧恩泰(BioNTech)创始人夫妇Ugur Sahin和Oezlem Tuereci在接受BBC的采访时被问到“基于mRNA技术的癌症疫苗何时能用在患者身上”时，他们表示，可能会在2030年前出现。

百欧恩泰(BioNTech)创始人夫妇Ugur Sahin和Oezlem Tuereci 来源：BBC视频截图

　　百欧恩泰成立于2008年，总部位于德国美因茨，于2019年在纳斯达克上市，全球新冠疫情以来，因与辉瑞合作研发mRNA新冠疫苗而闻名全球。同样是基于mRNA技术，百欧恩泰希望开发出针对肠癌、黑色素瘤等癌症的治疗方法。Ugur Sahin夫妇在采访中表示，mRNA技术起到“蓝图”的作用，告诉身体自己生产药物或者疫苗，在癌症领域，可以帮助免疫系统区分正常细胞和癌细胞，帮助摧毁癌细胞，“作为科学家，我们总是不愿说我们将治愈癌症，我们有了一些突破，也将为此继续探索”。

　　让BioNTech有信心的是其mRNA新冠疫苗的成功，Oezlem Tuereci表示，通过疫情期间mRNA新冠疫苗研发和产业化，更好了解了人体免疫系统如何对mRNA疫苗作出反应，有助于加速癌症疫苗的问世。

　　与通常意义上用于预防疾病的疫苗不同，百欧恩泰创始人提到的“癌症疫苗”属于治疗性疫苗。中信证券《医药行业mRNA产业链深度报告》(简称《报告》)曾指出，mRNA药物可分为3类：预防性疫苗、治疗性疫苗和治疗性药物。mRNA癌症疫苗有望在2025年达到0.5%渗透率，按照2050万癌症患者基数，个性化治疗癌症疫苗全疗程10万美元/人价格计算，对应市场规模105亿美元。

　　澎湃新闻记者梳理发现，mRNA癌症疫苗的百亿赛道已经吸引默沙东、罗氏等跨国药企巨头的目光，艾博生物、斯微生物等一批国内新兴生物医药公司也在积极布局推进相关研发。

　　癌症疫苗到底是啥？多家药企巨头加码

　　说起疫苗，人们对其理解往往是用于健康人群，具备预防性质的产品，如新生儿出生后需要接种的卡介苗、秋冬季节推荐接种的流感疫苗。疫苗和癌症紧急联系在一起，目前提及最多的就是HPV疫苗，其作用机制是通过预防女性持续感染高危型人乳头瘤病毒(HPV)病毒，进而实现预防宫颈癌的目标。

　　Ugur Sahin夫妇提到的mRNA癌症疫苗则属于治疗性质的。

癌症疫苗发展历史 来源：西南证券研报

　　10月9日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《肿瘤治疗性疫苗临床试验技术指导原则(征求意见稿)》，其中对肿瘤疫苗给出了这样解释：通过诱导或增强机体针对肿瘤抗原的特异性主动免疫反应，从而达到控制和杀伤肿瘤细胞、清除微小残留病灶以及建立持久的抗肿瘤记忆等治疗目的一类产品。上述征求意见稿还提到，肿瘤主动免疫治疗有多种技术路线，靶向抗原类型包括肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原或者有助于肿瘤治疗的其他抗原，根据抗原表达和递呈方式的不同，肿瘤治疗性疫苗包括但不限于细胞载体疫苗、病毒载体疫苗、蛋白/多肽疫苗、核酸(DNA或RNA)疫苗等类型。

　　也就是说，理想的癌症疫苗不仅能杀死肿瘤细胞，达到治疗效果，还可以建立抗肿瘤记忆，而mRNA是癌症疫苗的技术路线之一。

　　实际上，mRNA技术在新冠疫情之前就已经用于肿瘤治疗。2020年11月6日，Ugur Sahin曾在百欧恩泰与国内合作伙伴复星医药共同举办的“探索mRNA技术”的活动上提到，mRNA技术属于新一代免疫疗法，从2013年起，已有超过400名肿瘤患者在临床研究中心接种了mRNA疫苗，得到了很好的效果。

　　全球范围来看，已有癌症疫苗获批。2010年4月，美国FDA批准了治疗性质的癌症疫苗PROVENGE，用于晚期前列腺癌的治疗，该药也成为第一个在美国被批准用于治疗的疫苗。不过，该药在商业化方面并未取得成功，其背后的公司Dendreon在2014年宣布破产。值得一提的是，Dendreon曾与全球四大疫苗巨头之一的葛兰素史克(GSK)达成合作协议，从中也可以看出药企巨头们对癌症疫苗的兴趣。

　　今年8月1日，在中国药科大学主办的国家级医药科技期刊《药学进展》杂志公众号发表的《mRNA癌症疫苗研发的挑战和前景展望》指出，目前在美国国立卫生研究院(NIH)临床试验的网站上可以查到总共有 7000多种癌症疫苗处于研发阶段，其中mRNA疫苗有 640个，涉及新抗原的疫苗有197个，进入临床的mRNA疫苗涉及免疫调节的疫苗7个，大部分处于Ⅰ /Ⅱ期临床试验。

　　尽管处于早期阶段，但药企巨头们已经用脚投票，证明mRNA癌症疫苗赛道的巨大吸引力。

莫德纳在癌症疫苗领域的管线 来源：莫德纳官网

　　当地时间10月12日，全球药企巨头默沙东与莫德纳(Moderna)共同宣布，联合开发与商业化个体化癌症疫苗(PCV)mRNA-4157/V940，默沙东将支付给莫德纳2.5亿美元。该疫苗正在与默沙东的王牌PD-1肿瘤药Keytruda(被称为“K药”)联用，在2期临床试验中作为辅助疗法，用于高风险黑色素瘤患者的治疗。莫德纳也是在新冠疫情期间靠mRNA新冠疫苗走红的新秀公司，与百欧恩泰、CureVac并称为“全球mRNA技术三巨头”。对于双方合作的癌症疫苗，默沙东和莫德纳在通稿中提到，个性化癌症疫苗旨在启动免疫系统，以便患者可以针对其肿瘤突变特征产生量身定制的抗肿瘤反应来治疗他们的癌症。

　　百欧恩泰也曾靠mRNA癌症疫苗获得巨头的青睐。早在2016年9月，百欧恩泰就宣布，公司与著名药企罗氏旗下的基因泰克(Genentech)签订全球合作协议，共同开发、生产和商业化基于mRNA的个性化癌症疫苗。根据协议，基因泰克将支付3.1亿美元的预付款和近期里程金，双方将平分研发费用与收益。

　　Ugur Sahin夫妇在采访中还提到，mRNA技术在疫情期间的成功应用鼓励了科学家们将其用于治疗癌症，而新冠疫苗的密集研发和快速生产也让医疗监管机构对批准mRNA类疫苗有了经验，这些都将加速癌症疫苗的研发。

　　国内多公司布局mRNA领域，癌症疫苗有哪些最新进展？

　　药企巨头加码，国内新兴的生物医药公司也在布局百亿癌症疫苗赛道。

　　2017年7月，三胞集团以8.19亿美元的价格收购了拥有已获批癌症疫苗却陷入困境的Dendreon.官网资料显示，三胞集团1993年创立以来，已发展成为一家以信息化为特征、以现代服务业为核心的多元化业务协同发展的大型企业集团。对于收购Dendreon，三胞集团称，这是中国企业首次收购美国生物类原研药。

　　西南证券在2018年的一份研报中评价，上述收购将极大推动国内治疗性癌症疫苗市场的发展。不过，三胞集团似乎并没有重点推动癌症疫苗的后续，其官网关于Dendreon的消息停留在2018年7月底。根据这份通稿，三胞集团高层称，Dendreon将利用黄竹坑实验室作为生产平台，申报Provenge产品在中国香港的上市。