人类对抗衰老的探索从未停止，在了解NMN的同时，对Sirtuins的了解也是必不可少的，因为这才是真实帮助人们抗衰老的东西。

　　Sirtuins蛋白的另一个名字，就是我们以往常在科普文章中看到的——“长寿蛋白”，有着“沉默调节剂”之称。它在调节转录、能量代谢、细胞存活、DNA修复、炎症和昼夜节律等方面发挥广泛的作用。

　　启动Sirtuins蛋白需要燃料,而NMN则提供了燃料NAD+。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是人体中一种重要的辅酶，它在生物体内的多种代谢过程中扮演着重要角色。NAD+在细胞氧化还原反应中可被还原为NADH，或在细胞过程中被三种NAD+消耗酶催化降解为烟酰胺或烟酸。这三种酶分别是：环状ADP核糖环化酶/分化簇38(CD38)，聚ADP核糖聚合酶(PARPs)和Sirtuins蛋白。

　　01.什么是Sirtuins家族

　　1979年，加州大学伯克利分校的一位科学家在对酵母的研究中发现了一种可以使基因座沉默的蛋白(MAR1)，同年晚些时候又有三种具有类似功能的蛋白质被发现，经过统一命名，它们成为了SIRT蛋白家族(沉默信息调节蛋白)，而MAR1也被更名为SIRT2。随着在其它各物种中SIRT2同源蛋白的发现，现在人们已经将它们统称为SIRT2相关酶类，也就是Sirtuins。

　　Sirtuins是一类从古细菌到人类都高度保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nieotinamide adenine dinueleotide，NAD+)依赖的组蛋白去乙酰化酶(histone deaeetylase，HDAC)。它们通过消耗NAD+，对蛋白质进行去乙酰化反应，从而影响蛋白质的催化活性、稳定性以及与其它蛋白质或染色质结合的能力，甚至调控它们的功能。

    这表明，Sirtuins可能已经演化为细胞中能量和氧化还原状态的传感器。

    (与NAD+的关系示意图)

　　02.Sirtuins与抗衰老

　　哺乳动物体内的sirtuins可被分为7种亚型：

　　SIRT1能基于细胞内NAD+的储量对多种代谢过程进行调控，同时还能控制不同器官和组织面对压力时进行的细胞适应性反应；

　　SIRT2则在脂肪生成、脂肪酸氧化、糖异生、炎症和氧化应激中有调节作用；

　　SIRT3-5主要分布于线粒体中，负责调控线粒体功能和氧化应激；

　　SIRT6和SIRT7属于细胞核sirtuins，参与维护基因组稳定性和DNA修复;

　　这其中，SIRT1由于自身功能的重要性，以及它与酵母菌中sir2酶(具有延寿功能)的高度序列同源性，成为了目前sirtuins在抗衰老领域应用的研究焦点。

　　而人们真正对Sirtuins蛋白家族感兴趣的开始，是在1999年发现SIRT2的过度表达可以将酵母的寿命延长多达70%之后。

　　目前对这些蛋白功能等总结如下：

    (1)Sirtuins与DNA修复

　　人们认为不可修复的DNA损伤是细胞衰老的基本原因之一，与年龄相关的DNA修复能力下降会导致损伤积累增加，进而导致细胞衰老。Sirtuins对于DNA修复、控制炎症和抗氧化防御必不可少，这使其成为良好的抗衰老靶点。(相关Sirtuins蛋白：SIRT1、SIRT6、SIRT4)

　　(2)Sirtuins与氧化应激和能量代谢

　　在Sirtuins中，SIRT3在抗氧化防御中起着最重要的作用。SIRT3使线粒体复合物I和III去乙酰化导致电子传输效率提高，从而阻止了ROS的产生。另外，Sirtuins还可以通过调节抗氧化酶的水平和活性来抵消氧化应激。(相关Sirtuins蛋白：SIRT3、SIRT1、SIRT5)

　　(3)Sirtuins与和寿命相关的信号通路

    从上面的表中我们可以看到，Sirtuins激活促进长寿的AMPK、FOXO等信号通路(SIRT4是个奇葩，目前对它的研究尚少)，抑制mTOR信号通路，每一步都是在向长寿迈近。

　　03.如何激活长寿蛋白家族

　　如果说Sirtuins是修复人体的机器，那么这个机器需要燃油才能正常工作。

　　(1)直接增强sirtuins活性

　　目前已知的SIRT1激活剂主要有白藜芦醇和小分子SIRT1激活剂，其中研究最多的天然化合物就是白藜芦醇，许多论文都总结了其在细胞和生物水平上对Sirtuins的激活作用。

　　白藜芦醇被认为能在小鼠和人类中改善多种代谢功能障碍，并且对数种衰老相关的神经退行性疾病(如阿兹海默病，帕金森病，和中风等)有预防作用，而小分子的SIRT1激活剂则能延长小鼠的寿命。

　　(2)补充NAD+

　　由于NAD+无法在人体中被直接吸收，抖客网，外源性补充需要依靠摄入它的前体NMN，在腺苷酸转移酶(NMNATs)作用下转化为NAD+。

　　2019年，科罗拉多大学生理学系的一个团队开展了一项实验，分别把年轻老鼠和年老老鼠分成对照组和NMN组，结果得出不管是年轻还是年老的老鼠体内，补充了NMN之后SIR1蛋白的水平都有显著提高，而该蛋白的活化依赖的正是NAD+的催化作用。

    此外，通过比较主动脉中乙酰化NFκB/总NFκB(比值越高，SIR1活性越低)这一数值发现，补充NMN能有效降低老年老鼠组的这一数值，也就是说，NMN能有效恢复老龄化主动脉的SIR1活性。

　　04.总结

　　总的来说，“Sirtuins长寿家族”能够激活促进长寿的信号以及有效抑制促进衰老的信号。使用“Sirtuins长寿家族”的激活剂——NMN，可有效促进健康和长寿，并且能够预防与年龄相关的各种疾病。

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原标题：【LLT NMN激活长寿蛋白 解锁身龄密码】 内容摘要：人类对抗衰老的探索从未停止，在了解NMN的同时，对Sirtuins的了解也是必不可少的，因为这才是真实帮助人们抗衰老的东西。 Sirtuins蛋白的另一个名字，就是我们以往常在科普文章中看到的— ... 文章网址：https://www.doukela.com/jc/34703.html； 免责声明：抖客网转载此文目的在于传递更多信息，不代表本网的观点和立场。文章内容仅供参考，不构成投资建议。如果您发现网站上有侵犯您的知识产权的作品，请与我们取得联系，我们会及时修改或删除。