12月18日，武汉海特生物制药股份有限公司（下称“海特生物”）通告称，公司申报的注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（“CPT”）上市许可申请，于17日获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，适应症为治疗复发难治的多发性骨髓瘤（R/R MM）。

（资料来源：国家药品监督管理局药审中心CDE）

　　消息一出，次日海特生物股价便涨停，对于深处金路捷调出医保后业绩增长乏力困局的海特生物来说，寻找新的增长点是当务之急。但CPT真的就是海特生物的救命稻草吗？至少在强手如林的R/R MM领域要有所作为或并不容易。

　　仍未走出金路捷调出医保的阴霾

　　海特生物成立于1992年，属于早一批成立的医药公司，但由于多年“躺赢”在注射用鼠神经生长因子（下称：金路捷）上，以至于起了个大早、却赶了个晚集，至今创新能力较为单薄。

　　招股书及公司财报显示，2013-2017年海特生物的营收全是由金路捷贡献，且呈现出稳步上升的态势。期间公司的营收及归母净利润分别实现了29.4%、26.3%的复合增长，因此公司在2017年也顺利登陆创业板。背后的逻辑是当时的金路捷与舒泰神的苏肽生、未名医药的恩经复、丽珠医药的丽康乐，作为国内鼠神经生长因子的四大龙头，充分享受了当时粗放的用药监管期，2011-2016年市场规模在5年时间里扩张了近8倍，年均复合增长率高达49.4%。

（资料来源：招股书、历年财报）

　　鼠神经生长因子是能够直接作用于神经生长和修复的药物，而其他神经营养剂多为改善神经环境类药物，在临床上如人血白蛋白一样被认为属于辅助用药而被广泛应用，有“万金油神药”之称，但却因疗效不明确而备受争议。鼠神经生长因子也算是国内特有品种了，毛利润非常高，堪称中国神话。

　　但这种“万金油神药”的定位在2017年迎来了质变。

　　2017年版医保目录对鼠神经生长因子的医保支付做出了限制，仅限于“创伤性视觉神经损伤和正已烷中毒”，政策一出，金路捷的销售在2017、2018年明显萎靡。而在2019年，卫健委公布了第一批国家重点监控合理用药目录，其中就包括鼠神经生长因子，且在同年8月被调出国家医保，变为自费药。以至于海特生物的金路捷销售额在2020年仅剩下1.61亿元，不仅是金路捷，其他三家同样下滑严重。

　　面对业绩持续下滑，基础薄弱临时起意抓创新已是远水救不了近火，甚至到2020年底公司的在研产品多为普通的化学仿制药，且多数还在药学研究阶段。因此，海特生物想到了上市募资搞并购，这是撑起业绩最快的方法。

　　2015年投资参股北京沙东，正式切入抗癌创新药研发领域。

　　2018年收购珠海海泰生物75%的股权，布局体外诊断业务。

　　2018年9月再收购天津汉康医药100%股权，进军CRO&CDMO板块。

　　2020年收购厦门蔚嘉制药67%股权，布局蛋白酶抑制剂抗病毒药物领域。

（资料来源：公司官网）

　　截止2020年，除去金路捷外，创收、或被市场期待的均是直到2015年后陆续收购北京沙东、天津汉康医药，厦门蔚嘉制药。并表带来的新增收入并未能抵消金路捷的颓势，2020年全年仅实现5.24亿元，为2014年来的新低。

　　频繁并购也给账面带来了3.16亿元的商誉，这相当于公司过去4-5年的净利润之和。但收购并不是一帆风顺，由于业务开展不及预期，海特生物对珠海海泰进行了商誉减值1215万元。

　　对于目前的海特生物来说，最大的故事就是近期NDA受理的“CPT”。

　　CPT进度太慢 上市或要到2023年

　　CPT是一种注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的环化变构体。TRAIL属于TNF超家族成员之一，通过与细胞膜上的死亡受体DR-4、DR-5结合，进一步激活下游信号通路，最终导致癌细胞的凋亡。海特生物称在环化变构后，CPT与受体结合能力更强，半衰期更长，抖客网，抗肿瘤活性更高。

（资料来源：万联证券、网络）

　　III期CPT-MM301试验数据显示，在中国36家中心的417名既往接受过2种及以上方案治疗的R/R MM患者中，“CPT+沙利度胺+地塞米松 ”与“安慰剂+沙利度胺+地塞米松”的主要终点：显著延长患者mPFS（5.5个月 vs． 3.1个月），疾病进展或死亡的风险降低38.1%。关键次要终点：包括ORR（30.4% vs． 13.7%，P=0.0002）和OS（中位数21.8 vs． 17.0个月，P=0.0166），也显著提高试验组中位OS， 死亡风险降低约27.7%。

　　临床数据表明，CPT联合TD显著延长PFS和OS，提高ORR，且耐受性良好，不良事件均为轻度、一过性、可逆性事件。CPT确有望成为首个靶向死亡受体4/5的人体抗骨髓瘤药物。

　　海特生物董事长陈亚曾表示，如果CPT成功，可再造一个海特。海特目前持股北京沙东39%股权，按协议在北京沙东获得生产批件及上市后两年内两个时间节点持股比例将达到80%以上。此外，目前海特已有CPT试生产线，管理层似乎对CPT的市场前景非常看好。